Болезнь виллебранда у собак диагностика

Биология и медицина

Болезнь Виллебранда у собак: общие сведения

Болезнь Виллебранда является наиболее распространенным наследственным заболеванием крови у собак . Причиной его является недостаточность фактора Виллебранда . Фактор Виллебранда (vWF) является связующим гликопротеином , который образуется эндотелиальными клетками и мегакариоцитами . В отличие от тромбоцитов у других видов животных, тромбоциты у собак не содержат большого количества vWF в своих альфа-гранулах.

У собак встречаются три основные формы vWD.

В vWD типа I присутствуют все мультимеры, но в достаточно сокращенных количествах. Такая форма vWD является наиболее распространенной. Она была установлена более чем у 50 пород собак. vWD типа I и тенденция к кровотечениям характерны для добермана , пуделя , шетландской овчарки и немецкой овчарки . Склонность к кровотечениям часто проявляется как усиленное кровотечение во время операции или после травмы. Периодически может наблюдаться самопроизвольное слизистое кровотечение (носовое, мочеполовое). Другие стресс-факторы, которые подавляют гемостаз, могут останавливать кровотечение — например, временная тромбоцитопения , которая отмечается после вакцинации с использованием модифицированной живой вакцины или введения НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов, которые подавляют активность тромбоцитов . У тяжелобольных животных спонтанное кровотечение может быть затяжным. У некоторых пород было документально установлено понижение vWF, но тенденция к кровотечению отсутствовала. vWD типа I, вероятно, представляет собой гетерогенную группу заболеваний с заметными различиями у разных пород.

У vWD типа II более эффективные мультимеры больших размеров отсутствуют, и кровотечение может быть очень сильным. Такая форма заболевания установлена у немецкой жесткошерстной легавой и немецкой гладкошерстной легавой .

Наиболее тяжелой формой vWD является тип III , при котором все мультимеры отсутствуют. При такой форме возможны кровотечения, угрожающие жизни. Согласно имеющимся данным, она встречается у шотландского терьера , чесапик бей ретривера и шетландской овчарки .

Принцип наследования vWD во многом неизвестен. Должен иметь место аутосомный тип наследования , так как самцы и самки болеют одинаково часто. Было высказано предположение об аутосомном доминантном способе наследования с неполной проницаемостью. Есть предположение, что у добермана заболевание может возникнуть в результате дефекта одного гена, при этом каждый аллель отвечает за 50% уровня vWF, который имеется у собаки. Дефектный аллель приводит к образованию менее 15% нормального vWF. У немецких жесткошерстных пойнтеров vWD типа II, вероятно, наследуется как аутосомный рецессивный признак. Существуют колебания и перекрывания в уровнях vWF; поэтому иногда бывает трудно точно установить генотип на основании измерения vWF. Поскольку проявление заболевания является гетерогенным, существует вероятность, что меняется генетическая основа данного заболевания.

Биология и медицина

Болезнь Виллебранда у собак: диагностика

В настоящее время диагностика болезни Виллебранда у собак в основном проводится путем определения уровней vWF , и нужно отметить прогресс в определении генетических нарушений, лежащих в основе заболевания. Сейчас для некоторых пород собак доступен ДНК-анализ. При анализе vWF он берется как процент от контрольного кровяного депо собаки. Кровяное депо принимается за 100% и часто выражается как 100 единиц. Кровь на анализ должна быть антикоагулирована 3,2%-ной солью лимонной кислоты в соотношении 9/1 крови к антикоагулянту или 15%-ной EDTA в соотношении 1/100. Не следует использовать гемолизированные образцы, так как гемолиз вызывает значительное понижение уровня vWF. Кровь мгновенно центрифугируется, а затем перед анализом замораживается для хранения. Образец должен перевозиться в замороженном виде на сухом льду во избежание оттаивания. В процессе оттаивания может произойти протеолиз. Такое разрушение протеинов приведет к искусственному увеличению vWF при использовании антигенного анализа, поскольку распадание больших мультимеров на малые делает уязвимыми более антигенные участки.

Измерение vWF обычно производится либо электроиммуноанализом, либо с помощью ELISA с концентрацией, выраженной в виде vWF:Ag (антиген). Используя твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA), сотрудники Сравнительной лаборатории Корнелльского университета установили следующие диапазоны: нормальный диапазон — от 70 до 180% vWF:Ag; пограничный диапазон — от 50 до 69% vWF:Ag; аномальный диапазон — от 0 до 49% vWF:Ag. В данном анализе не определяется биологическая активность или многомерное распределение. При использовании этой системы собаки в нормальном диапазоне считаются свободными от vWD и едва ли могут быть переносчиками данного заболевания. Собаки в аномальном диапазоне диагностируются как носители vWD и могут передавать этот признак потомству. Собаки в пограничном диапазоне не подходят под определенную классификацию. Ежедневные колебания в vWF:Ag концентрации бывают высокими, поэтому могут понадобиться многочисленные измерения, чтобы установить у собаки vWD.

Многомерное распределение может быть установлено с помощью электрофореза, хотя обычно он имеется в наличии лишь для исследований. Данный способ имеет ценность в больших мультимерах, которые считаются гемостатически более активными. Также можно измерять способность некоторых веществ образовывать совокупность тромбоцитов, которые при некоторых обстоятельствах зависят от присутствия vWF. Анализ кофактора ботроцетина (змеиный яд, BCF) оценивает способность vWF вызывать агглютинацию тромбоцитов с большими мультимерами, имеющими более высокую активность. Обычно величина BCF точно соответствует величинам vWF:Ag. Исключение составляет vWD типа II , при котором BCF ниже, чем ожидалось по сравнению с vWF:Ag, возможно, из-за того, что эти собаки испытывают дефицит в более активных мультимерах больших размеров. В продажу поступил комплект агглютинированных тромбоцитов, основанный на BCF, но его клиническое применение ограничено из-за методологических трудностей.

Физиологические факторы, влияющие на vWF:Ag. Известны разнообразные факторы, оказывающие влияние на измерение уровней vWF:Ag. С течением времени они могут значительно меняться у различных особей, и из-за этого становится очень сложным отделить пораженных животных (переносчиков заболевания) от здоровых, основываясь на одном примере. Когда кровь берут из головной вены, уровень vWF:Ag выше, чем когда ее берут из яремной вены. vWF повышается из-за усиленной нагрузки, эпинефрина и беременности . Влияние щитовидной железы вызывает споры, однако есть данные, показывающие отсутствие взаимосвязей между гипотиреозом и приобретенным vWD.

Читайте так же:  Ниманд сутер болезни собак

Ветеринарная медицина

— наследственное заболевание, обусловленное нарушением синтеза или функции фактора Виллебранда, участвующего в тромбоцитарно-сосудистом гемостазе.

Является наиболее частым из наследственных геморрагических расстройств у кошек пород: корниш-рекс, канадский сфинкс.

Фактор Виллебранда представляет собой гликопротеид, секретируемый эндотелиальными клетками и циркулирующий в плазме крови в виде крупных мультимеров. Он необходим для адгезии тромбоцитов к субэндотелиальным тканям в местах повреждения сосудистой стенки. Кроме того, мультимеры образуют в плазме комплексы с фактором VIII, что предотвращает его выведение и поддерживает нормальное содержание в плазме. В результате дефекта гена, ответственного за синтез фактора Виллебранда, нарушается секреция, функция или стабильность последнего. Вследствие этого возникают геморрагические расстройства.

Выделяют три типа болезни Виллебранда. Чаще всего встречается тип. I В плазме снижена концентрация фактора Виллебранда при наличии мультимеров всех размеров. Тип II встречается реже и характеризуется избирательным дефицитом очень крупных мультимеров. Тип III представляет собой выраженную недостаточность фактора Виллебранда, практически полное отсутствие мультимеров. Этот тип заболевания наиболее часто встречается среди породы корниш-рекс.

При гипотиреозе риск кровотечения увеличивается.

Диагностика Болезнь Виллебранда может протекать латентно или манифестировать геморрагическим синдромом после прорезывания зубов, хирургических вмешательств, клипирования когтей, травмы. К проявлениям заболевания относят желудочно-кишечное кровотечение, гематурию, кровоточивость из слизистых оболочек десен, кровотечение из носа, половых органов. Петехии на коже обнаруживаются редко.

Болезнь Виллебранда дифференцируют с гемофилией (нарушение синтеза VIII фактора, при котором более выражена предрасположенность к кровотечениям, возникают спонтанные кровоизлияния в полости организма, глубокие мышцы и суставы) и другими дефектами гемостаза.

ЛАБОРАТОРНЫЕ И ДРУГИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В крови выявляют постгеморрагическую анемию, нейтрофилию с незначительным сдвигом формулы влево, ретикулоцитоз. Число тромбоцитов и протромбиновое время в пределах нормы. Активированное частичное тромбопластиновое время удлинено лишь при значительной недостаточности фактора Виллебранда. Методом выбора при диагностике является определение содержания фактора Виллебранда в сыворотке крови. С этой целью применяют иммуноэлектрофорез, иммуноферментный твердофазный анализ (ELISA). У здоровых животных уровень фактора Виллебранда колеблется в пределах 60-172% нормальных значений. У гомозигот по дефектному гену, а также у гетерозигот при тяжелом течении заболевания содержание фактора Виллебранда не превышает 7%. У гетерозигот концентрация фактора Виллебранда обычно колеблется от 7 до 50%.

Определение времени свертываемости крови из слизистой оболочки щеки позволяет предсказать вероятность развития геморрагического синдрома у животных с подозрением на болезнь Виллебранда. Для увеличения чувствительности метода вокруг верхней челюсти завязывают марлевую ленту, вызывая прилив крови к верхней губе. Однако время свертываемости крови не позволяет с уверенностью судить о риске кровотечения после операции.

После хирургического вмешательства животное наблюдают минимум в течение 48 ч. на предмет развития геморрагических осложнений. При болезни Виллебранда спонтанные кровотечения возникают редко, поэтому нет необходимости ограничивать физическую нагрузку. Следует информировать хозяина животного о наследственном характере заболевания.

У носителей патологического гена концентрация фактора Виллебранда обычно соответствует нижней границе нормы.

Основным методом лечения является переливание заготовленной плазмы или цельной крови (при наличии анемии) 22 мл/кг. В отличие от гемофилии для купирования геморрагического синдрома обычно оказывается достаточным одной процедуры переливания.

Хорошей альтернативой является применение десмопрессина ацетата (1 мкг/кг подкожно). При назначении этого препарата в сыворотке крови увеличивается содержание фактора Виллебранда и уменьшается время кровотечения. При гипотиреозе назначение гормональных препаратов щитовидной железы позволяет уменьшить вероятность кровотечения.

Аспирин, транквилизаторы, производные фенотиазина, противовоспалительные средства, подавляющие функцию тромбоцитов, противопоказаны.

После травмы или хирургического вмешательства необходимо тщательное наблюдение за состоянием животного. Перед проведением операции назначают профилактический курс десмопрессина ацетата. Животных, страдающих болезнью Виллебранда, не следует допускать к вязке. Течение заболевания и прогноз определяется концентрацией фактора Виллебранда в сыворотке крови.

Виллебранда 3-го типа, болезнь

Описание

  • Код исследования: DSD075
  • OMIA:Von Willebrand disease III
  • Срок исполнения: 4 рабочих дня
  • Цена: 1900 руб.
  • Породы:Коикерхондье, Шелти, Шотландский терьер (Скотч терьер)

Описание

Болезнь Виллебранда (von Willebrand disease, vWD) – одно из наиболее распространенных наследственных заболеваний, связанных с проблемами свертывания крови. Симптомы заболевания схожи с гемофилией, в связи с чем болезнь Виллебранда иногда называют псевдогемофилией.

Наиболее характерным и специфическим симптомом vWD являются кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов. Проявление vWD может иметь разные степени тяжести в зависимости от индивидуальных особенностей собаки. В легкой форме заболевание характеризуется умеренно выраженными кровотечениями, в более серьезных случаях – обширными и крайне тяжелыми.

Причина заболевания – количественный дефицит и/или качественные нарушения фактора Виллебранда, мультимерного гликопротеина, необходимого для адгезии тромбоцитов на коллагене в местах повреждения сосудистой стенки. Данный фактор также связывается с фактор свертывания VIII и защищает его от протеолиза. Как правило, vWD имеет наследственный характер, но также встречаются и приобретенные формы.

Третий тип среди всех типов болезни Виллебранда имеет самое тяжелое течение заболевания и характеризуется полным отсутствием фактора Виллебранда. Больные собаки легко получают кровоподтеки, часто страдают кровотечениями из носа и при потере зубов. Неостанавливающееся кровотечение после травмы или операции может привести к смерти животного. Болезнь фон Виллебранда III типа была описана у скотч терьеров, шелти, коикерхондье и чесапик бэй ретриверов.

Аутосомно-рецессивный тип наследования. Гетерозиготы по мутации имеют сниженный уровень фактора, однако не проявляют признаков заболевания.

Виллебранда 1-го типа, болезнь

Описание

  • Код исследования: DSD003
  • OMIA:Von Willebrand disease I
  • Срок исполнения: 10 рабочих дней
  • Цена: 1900 руб.
  • Породы:Австралийский терьер, Барбет, Бассет хаунд, Бернский зенненхунд, Бразильский терьер, Вельш корги кардиган, Вельш корги пемброк, Вест хайленд уайт терьер, Вольфшпиц (Кеесхонд), Голден ретривер, Голдендудль, Доберман, Дрентская куропаточная собака, Ирландский красно-белый сеттер, Ирландский красный сеттер, Кавапу, Кеесхонд, Керри блю терьер, Кокапу, Котон де Туалер, Кромфорлендер, Лабрадор ретривер, Лабрадудль, Мальтипу, Манчестерский терьер, Немецкая овчарка, Папийон, Пинчер (Немецкий пинчер), Пудель (все породы), Ротвейлер, Стабихун, Фален, Цвергпинчер, Цвергшнауцер, Шипперке
Читайте так же:  Лечение у собаки выпотного перикардита

Описание

Болезнь Виллебранда (von Willebrand disease, vWD) – одно из наиболее распространенных наследственных заболеваний, связанных с проблемами свертывания крови. Симптомы заболевания схожи с гемофилией, в связи с чем болезнь Виллебранда иногда называют псевдогемофилией.

Наиболее характерным и специфическим симптомом vWD являются кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов. Проявление vWD может иметь разные степени тяжести в зависимости от индивидуальных особенностей собаки. В легкой форме заболевание характеризуется умеренно выраженными кровотечениями, в более серьезных случаях – обширными и крайне тяжелыми.

Причина заболевания – количественный дефицит и/или качественные нарушения фактора Виллебранда, мультимерного гликопротеина, необходимого для адгезии тромбоцитов на коллагене в местах повреждения сосудистой стенки. Данный фактор также связывается с фактор свертывания VIII и защищает его от протеолиза. Как правило, vWD имеет наследственный характер, но также встречаются и приобретенные формы.

Наиболее распространенным и при этом менее тяжелым по симптоматике является первый тип vWD, встречающийся у большой группы пород: бассет хаунд, бернский зенненхунд, доберман, доберман пинчер, керри блю терьер, миниатюрный шнауцер, немецкая овчарка, пудель, ротвейлер, такса, папильон, золотистый ретривер и т.д.

Тип наследования vWD I-го типа: аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью. Это означает, что одного мутантного аллеля может быть достаточно для развития заболевания, но не у всех собак с одной или двумя копиями мутантного аллеля болезнь будет развиваться. Носители и гомозиготы по мутации будут передавать аллель заболевания потомству.

Молекулярная причина vWD I-го типа – мутация c.7437G>A гена фактора Виллебранда vWF. Данная мутация приводит к снижению количества нормального фактора до 10-20% от нормы, хотя, как оказывается, для некоторых собак, в связи с индивидуальными особенностями, этого количества бывает достаточно для практически бессимптомного протекания vWD.

«>буккального эпителия (мазок из ротовой полости). При тестировании анализируется мутация c.7437G>A, приводящая к развитию заболевания. В тесте выявляют дефектную (мутантную) копию гена и нормальную копию гена. Результат теста – это определение генотипа, которое позволяет разделить животных на три группы: здоровые (гомозиготы по нормальной копии гена), носители (гетерозиготы) и больные (гомозиготы по мутации).

Болезнь Виллебранда у собак

(с) Ветеринарный центр лечения и реабилитации животных «Зоостатус».

Варшавское шоссе, 125 стр.1.

Болезнь Виллебранда – наследственное заболевание, характеризующиеся нарушением свертываемости крови, спонтанными кровотечениями. При данной патологии наблюдается недостаточность фактора Виллебранда, который участвует в адгезии (склеивании) тромбоцитов и защищает фактор VIII от протеолиза.

Болезнь Виллебранда регистрируется у собак многих пород (более 50 пород собак), но особенно предрасположены доберманы, шотландские терьеры, эрдельтерьеры, золотистые ретриверы, немецкие овчарки, манчестерские терьеры.

Описание патологии

Болезнь Виллебранда характеризуется дефицитом фактора Виллебранда, белка крови, который отвечает за прикрепление тромбоцитов к коллагену. Таким образом, при снижении его концентрации становится невозможным образование тромбов – сгустков крови, останавливающих кровотечение. Однако болезнь Виллебранда относится к числу трудно диагностируемых патологий, поскольку не все собаки с низким уровнем фактора в крови предрасположены к возникновению спонтанного кровотечения.

Болезнь Виллебранда классифицируется согласно типу и наличию различных компонентов, входящих в состав фактора (они называются мультимерами).

1 тип. Присутствуют все мультимеры, концентрация их значительно ниже нормы.Типичные симптомы – спонтанное кровотечение из носовых ходов, ротовой полости, мочевыводящих путей. Также аномально длительное кровотечение при проведении стандартных операций, таких как чистка зубов, купирование хвоста, ушей, кастрация, стерилизация. Предрасположенные породы: доберман, пемброк , эрдельтерьер.

2 тип. Характеризуется отсутствием больших мультимеров, отвечающих за процесс склеивания тромбоцитов. У пациентов наблюдаются тяжелые формы нарушения свертывания крови, сильные кровопотери. Заболевание регистрируется у немецких короткошерстных пойнтеров.

3 тип. Самый тяжелый тип заболевания. Фактор Виллебранда полностью отсутствует. Типичная клиническая картина – массивная кровопотеря. Предрасположены шотландский терьер, ретривер.

Лечение

Заключается в введении пациенту плазмы крови с большим количеством необходимого белка перед проведением хирургического вмешательства, либо после травмы, спровоцировавшей кровотечение. При тяжелой кровопотере показано переливание крови.

Также возможно применение препарата десмопрессин. Он увеличивает концентрацию фактора Виллебранда, доступного для процесса тромбообразования. Препарат можно вводить превентивно, перед плановым хирургическим вмешательством.

Видео (кликните для воспроизведения).

Иногда десмопрессин вводится донорам, перед забором у них цельной крови. Это улучшает биодоступность фактора Виллебранда в полученном материале, однако не все собаки хорошо реагируют на десмопрессин.

Гемофилия типа В

Гемофилия типа В (болезнь Кристмаса) вытекает из дефицита фактор» IX. Данное заболевание имеет Х-хромосомный рецессивный способ наследования и установлено у 15 порюд собак. Фактор IX представляет собой витамин К-зависимый нрхггеин, вырабатываемый в печени. Клинические признаки гемофилии типа В похожи на те, которые встречаются при гемофилии типа А. Клинические проявления различаются по тяжести от слабого до смертельного крювотечения. В отличие от собак с гемофилией типа А у собак с дефицитом фактора IX неизменно определяется менее 1% нормальной активности фактора. Как ACT, так и АРТТ прюдолжительны у собак с данным заболеванием, поскольку фактор IX является частью внутреннего обменного пути коагуляции. Конечный диагноз зависит от конкретного анализа данного фактора.

Лечение при дефиците фактора IX состоит во введении прюдуктов крюви. При отсутствии анемии показаны свежезаморюженная плазма или холодная надосадочная жидкость. Фактор IX содержится и в сыворотке крюви, поэтому ее также можно вводить.

Коагулопатия виллебранда

Болезнь Виллебранда (vWD) является наиболее распространенным наследственным заболеванием крови у собак. Причиной его является недостаток фактора Виллебранда (vWF). Фактор Виллебранда является связующим гликопротеином, который образуется эндотелиальными клетками и мегакариоцитами. В отличие от тромбоцитов у других видов животных, тромбоциты у собак не содержат большого количества vWFв своих альфа-гранулах. Внеклеточный vWF содержится в субэндотелиальном слое и плазме крови в многомерной форме. Мультимеры варьируются в размерах от 0,5 до 20 миллионов D(дальтоны), при этом мультимеры больших размеров являются гемостатически более активными. Мультимеры состоят из идентичных подгрупп 270,000 D, соединенных дисульфидными связями.

Читайте так же:  Виды лишая у собак

Основная функция vWF состоит в том, чтобы способствовать адгезии тромбоцитов к незащищенному субэндотелию, особенно на участках передвижения высокой нагрузки. vWF может поступать из плазмы крови, эндотелиальных клеток или из субэндотелия. Фактор Виллебранда также имеет значение в соединении друг с другом тромбоцитов в сочетании с рецепторами тромбоцитов и фибриногеном. При активации тромбоцитов они производят экспрессию рецептора, который может осуществлять связь нескольких связующих молекул, включая vWF. Эта связь затем позволяет другим тромбоцитам соединяться с vWF-молекулой, образуя совокупность молекул. Другой важной функцией vWF является формирование крепко связанного комплекса с фактором VIII, продлевая, таким образом, период полураспада фактора VIII.

Диагностическое тестирование

В настоящее время диагностика vWD в основном проводится путем определения уровней vWF и нужно отметить прогресс в определении генетических нарушений, лежащих в основе vWD. Сейчас для некоторых пород собак доступен ДНК-анализ, обоснованные данные которого на момент издания книги анализа еще не были опубликованы. При анализе у пациента VWFон берется как процент от контрольного кровяного депо собаки. Кровяное депо принимается за 100% и часто выражается как 100 единиц. Кровь на анализ должна быть антикоагулирована 3,2%-ной солью лимонной кислоты в соотношении 9/1 крови к антикоагулянту или 15%-ной EDTA(этилендиаминтетрауксусной кислотой) в соотношении 1/100. Не следует использовать гемолизированные образцы, так как гемолиз вызывает значительное понижение уровня vWF. Кровь мгновенно центрифугируется, а затем перед анализом замораживается для хранения. Образец должен перевозиться в замороженном виде на сухом льду во избежание оттаивания. В процессе оттаивания может произойти протеолиз. Такое разрушение протеинов приведет к искусственному увеличению vWFпри использовании антигенного анализа, поскольку распадание больших мультимеров на малые делает уязвимыми более антигенные участки.

Измерение vWF обычно производится либо путем электроиммуноанализа, либо с помощью ELISA с концентрацией, выраженной в виде vWF:Ag(антиген). Используя твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA), сотрудники Сравнительной лаборатории Корнелльского университета установили следующие диапазоны: нормальный диапазон — от 70 до 180% vWF:Ag; пограничный диапазон — от 50 до 69% vWF:Ag; аномальный диапазон — от 0 до 49% vWF:Ag. В данном анализе не определяется биологическая активность или многомерное распределение. При использовании данной системы собаки в нормальном диапазоне считаются свободными от vWD и едва ли могут быть переносчиками данного заболевания. Собаки в аномальном диапазоне диагностируются как носители vWD и могут передавать этот признак потомству. Собаки в пограничном диапазоне не подходят под определенную классификацию. Ежедневные колебания в vWF:Ag концентрации бывают высокими, поэтому могут понадобиться многочисленные измерения, чтобы установить у собаки vWD.

Многомерное распределение может быть установлено с помощью электрофореза, хотя обычно он имеется в наличии лишь для исследований. Данный способ имеет ценность в больших мультимерах, которые считаются гемостатически более активными. Также можно измерять способность некоторых веществ образовывать совокупность тромбоцитов, которые при некоторых обстоятельствах зависят от присутствия vWF. Анализ кофактора ботроцетина (змеиный яд) (BCf) оценивает способность vWFвызывать агглютинацию тромбоцитов с большими мультимерами, имеющими более высокую активность. Обычно величина BCFточно соответствует величинам vWF:Ag. Исключение составляет vWDтипа II, при котором BCFниже, чем ожидалось по сравнению с vWF:Ag, возможно, из-за того, что эти собаки испытывают дефицит в более активных мультимерах больших размеров. В продажу поступил комплект агглютинированных тромбоцитов, основанный на BCF, но его клиническое применение ограничено из-за методологических трудностей.

Известны разнообразные факторы, оказывающие влияние на измерение уровней vWF:Ag. С течением времени они могут значительно меняться у различных особей, и из-за этого становится очень сложным отделить пораженных животных (переносчиков заболевания) от здоровых, основываясь на одном примере. Когда кровь берут из головной вены, уровень vWF:Ag выше, чем когда ее берут из яремной вены. vWF повышается из-за усиленной нагрузки, эпинефрина и беременности. Влияние щитовидной железы вызывает споры, однако недавние исследования показали отсутствие взаимосвязей между гипотиреозом и приобретенным vWD.

Лечение
Метод лечения, применяемый для vWD, зависит от сложившейся ситуации. Врачу многократно приходится учитывать возможность затянувшегося кровотечения во время хирургической операции у пациента с vWD. Реже у пациента возникает самопроизвольное кровотечение, которое трудно остановить. В любом случае бесспорной формой лечения являются продукты крови. При нетяжелой анемии рекомендуется использование свежезаготовленной плазмы, свежезамороженной плазмы или криопреципитата (СР). Криопреципитат является особенно ценным, поскольку врач может давать большие количества vWF, не заботясь об объеме перегрузки, что возможно с продуктами крови. У доберманов с vWDтипа I введение СР значительно повышало уровень vWF в течение 30 минут после введения, и действие его оставалось очевидным по крайней мере в течение четырех часов. ВМВТ аналогичным образом быстро улучшалось, но по прошествии четырех часов оно возвращалось на тот же уровень, что и до лечения. У животных, которым давали свежезаготовленную плазму, уровень vWFувеличивался аналогично тому, как у пациентов, которым давали СР, но улучшение ВМВТ отсутствовало. Значение данного наблюдения неясно, так как, основываясь на клинических экспериментах, свежезаготовленная плазма эффективна при лечении vWD.

Профилактика

Профилактика болезни Виллебранда является довольно сложным вопросом. Заболевание является наследственным, и поэтому из разведения стоит исключать всех больных собак. Однако, не у всех животных с низким значением фактора Виллебранда в крови наблюдаются клинические признаки. Таким образом, не следует допускать в разведение тех собак, у которых регистрировались эпизоды спонтанного кровотечения.

Также необходимо избегать серьезных хирургических вмешательств у пациентов с неблагоприятным анамнезом, либо следует превентивно вводить им десмопрессин, а также иметь под рукой заготовленную плазму или донорскую кровь для возможного переливания.

Почитайте отзывы о нашем ветеринарном центре.
Позвоните по номеру 8 (499) 372 00 57 и запишитесь на консультацию прямо сейчас или закажите обратный звонок.
(с) Ветеринарный центр лечения и реабилитации животных «Зooстатус».
Варшавское шоссе, 125 стр.1.

Читайте так же:  Сердечная одышка у собак лечение

Болезнь фон Виллебранда

Болезнь фон Виллебранда — наследственное заболевание крови.

Симптомы заболевания схожи с гемофилией, в связи с чем болезнь Виллебранда иногда называют псевдогемофилией.

Наиболее характерным и специфическим симптомом vWD являются кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов. Проявление vWD может иметь разные степени тяжести в зависимости от индивидуальных особенностей собаки. В легкой форме заболевание характеризуется умеренно выраженными кровотечениями, в более серьезных случаях – обширными и крайне тяжелыми.

Причина кровотечений — нарушение свертываемости крови из-за недостаточной активности фактора Виллебранда.

В результате дефекта гена, ответственного за синтез фактора Виллебранда, нарушается секреция, функция или стабильность последнего. Вследствие этого возникают геморрагические расстройства, которые являются наиболее распространенными среди наследственных заболеваний крови у собак.

>Молекулярная причина vWD I-го типа – мутация c.7437G>A гена фактора Виллебранда vWF. Данная мутация приводит к снижению количества нормального фактора до 10-20% от нормы, хотя, как оказывается, для некоторых собак, в связи с индивидуальными особенностями, этого количества бывает достаточно для практически бессимптомного протекания vWD.

Заболевание описано для 54 пород собак. Наиболее часто встречается у эрдельтерьеров, бассет-хаундов, доберманов, пинчеров, немецких овчарок, золотистых ретриверов, манчестерских терьеров, цвергшнауцеров, ротвейлеров, шотландских терьеров, пуделей и т.д. Распространенность болезни колеблется в зависимости от породы (61-73% среди доберман-пинчеров, 16-30% среди шотландских терьеров, 28% среди шелти) [Aust Vet J. 1995 72(7):257-262. J Am Vet Med Assoc 1992, 200(12):1966.].

Выделяют три типа болезни Виллебранда.

Чаще всего встречается тип I (особенно характерен для доберман-пинчеров и эрдельтерьеров). В плазме снижена концентрация фактора Виллебранда при наличии мультимеров всех размеров. Тип II встречается реже и характеризуется избирательным дефицитом крупных мультимеров. Тип III представляет собой выраженную недостаточность фактора Виллебранда, практически полное отсутствие мультимеров. Этот тип заболевания наиболее часто встречается среди шотландских терьеров, ретриверов.

В нашей стране также проводятся генетические исследования, выявляющие у собак некоторых пород генетические отклонения, ответственные за развитие болезни фон Виллебранда. В данных тестах диагностируются точечные мутации в гене vWf, приводящие к нарушению синтеза или функции фактора Виллебранда.

I — Выявление мутации, ответственной за развитие болезни фон Виллебранда 1-го типа у собак пород Доберман Пинчер, бернского зенненхунда, дрентской куропаточной собаки, немецкого пинчера, керри-блютерьера, манчестерского терьера, папильона, пемброк-вельшкорги и пуделя.

В данном тесте выявляется мутация в области сплайсинг сайта на границе экзона 43 и интрона 43 в гене vWf фактора фон Виллебранда. Данная мутация — нуклеотидная замена G на А в 7536 положении гена vWf приводит к уменьшению эффективности сплайсинга РНК. Присутствие данной мутации приводит к развитию наследственной болезни с частичным количественным дефицитом фактора фон Виллебранда с сохранением его мультимерной структуры.

1 тип болезни по данным Лабоклина наследуется по аутосомно-доминантному способу с переменной пенетрантностью. Соответственно, есть риск, что собака носитель — это собака, у которой болезнь просто не проявляется фенотипически (так как доминирование не полное и разная степень экспрессии) до какого-то времени. Не рекомендуется допускать носителей данного заболевания в разведение именно из-за того, что невозможно определить, какой процент нормального фактора у той или иной собаки или на сколько он снижен от нормы. И если для некоторых собак, в связи с индивидуальными особенностями, этого количества может быть достаточно для практически бессимптомного протекания vWD, то для других нет (и это не определить).

Данная мутация может вызывать болезнь фон Виллебранда 1-го типа у собак других пород, в частности, ирландский рыже-белый сеттер, но для этих пород были выявлены и другие мутации, способные вызывать ту же самую болезнь.

Результаты исследования:

vWD-NN не является носителем данной мутации

Виллебранда 2-го типа, болезнь

Описание

  • Код исследования: DSD062
  • OMIA:Von Willebrand disease II
  • Срок исполнения: 10 рабочих дней
  • Цена: 1800 руб.
  • Породы:Дратхаар, Немецкий курцхаар

Описание

Болезнь Виллебранда (von Willebrand disease, vWD) – одно из наиболее распространенных наследственных заболеваний, связанных с проблемами свертывания крови. Симптомы заболевания схожи с гемофилией, в связи с чем болезнь Виллебранда иногда называют псевдогемофилией.

Наиболее характерным и специфическим симптомом vWD являются кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов. Проявление vWD может иметь разные степени тяжести в зависимости от индивидуальных особенностей собаки. В легкой форме заболевание характеризуется умеренно выраженными кровотечениями, в более серьезных случаях – обширными и крайне тяжелыми.

Причина заболевания – количественный дефицит и/или качественные нарушения фактора Виллебранда, мультимерного гликопротеина, необходимого для адгезии тромбоцитов на коллагене в местах повреждения сосудистой стенки. Данный фактор также связывается с фактор свертывания VIII и защищает его от протеолиза. Как правило, vWD имеет наследственный характер, но также встречаются и приобретенные формы.

Второй тип заболевания связан со структурным нарушением фактора Виллебранда, что является причиной отсутствия мультимеров белка VWF. У больных собак наблюдаются тяжелые формы нарушения свертывания крови, приводящие к сильным кровопотерям. Заболевание регистрируется у немецких короткошерстных и жесткошерстных пойнтеров (немецкий курцхаар и немецкий дратхаар).

Ранее считалось, что причиной мутации служит однонуклеотидная замена 4937A> G в экзоне 28 гена VWF (Kramer et al., 2004). Сравнительно недавно был обнаружен ещё один полиморфизм, также коррелирующий с заболеванием, находящийся в том же гаплотипе — замена c.1657T>G (Vos-Loohuis et al, 2017). Данная точка мутации считается предпочтительней, так как замена 4937A> G была обнаружена и у Китайской хохлатой, однако гомозиготы по этой мутации не проявляли симптомов заболевания.

Болезнь фон Виллебранда 1 типа (vWD1)

Von Willebrand Disease type I test (vWD type I)

Тип наследования: аутосомно-рецессивный

Породы: Австралийский лабрадудель (Коббердог), Бассет хаунд, Бернский зенненхунд, Вельш корги пемброк, Вольфшпиц (Кеесхонд), Голдендудль, Доберман пинчер, Дрентская куропаточная собака (дрентский эпаньоль), Золотистый ретривер, Керри блю терьер, Котон де тулеар, Манчестер терьер, Немецкая овчарка, Папийон , Пудель (все породы), Ротвейлер, Такса (все породы), Фризская легавая собака (Стабихун) , Цвергшнауцер.

Читайте так же:  Лечение желез у собаки

Стоимость: 9 00 руб.

Болезнь фон Виллебранда — гетерогенное наследственное заболевание, которое обусловлено количественными и/или качественными дефектами фактора фон Виллебранда, vWF (англ. von Willebrand factor) и характеризуется нарушением свёртываемости крови и аномально длинными кровотечениями,кровоизлияниями в кожу, слизистые оболочки и кровотечениями в глубокие ткани. Данное заболевание является самой распространенной причиной кровотечений, наблюдаемых у собак более чем 50 пород.

Классифицируют три общих типа болезни фон Виллебранда на основании концентрации фактора фон Виллебранда в плазме, его мультимерной структуры и клинической тяжести. vWD 1 типа характеризуется низким уровнем vWF в плазме (менее 50% от нормы), но структура мультимера vWF при этом не изменена. При vWD 2 типа содержание vWF в плазме низкое и имеется непропорциональная потеря высокомолекулярных мультимеров vWF. В плазме собак с vWD 3 типа vWF практически отсутствует и, кроме того, обычно умеренно снижено содержание фактора VIII:С (или фактор VIII:AHF, англ. antihemophilicfactor – антигемофильный фактор). Собаки, страдающие vWD типов 2 и 3, склонны к тяжелым кровотечениям.

Болезнь фон Виллебранда 1 типа наиболее часто встречаемая и одновременно наименее серьезная форма болезни Виллебранда млекопитающих. Мутация наследуется аутосомно-рецессивно, что означает, что заболевание возникает только у животных, которые наследуют мутантную аллель от обоих родителей. Животные, имеющие одну копию мутантного гена, являются носителями без каких-либо клинических признаков.

Болезнь Виллебранда и другие наследственные коагулопатии

У собак было установлено большое количество наследственных нарушений, связанных с кровотечениями. Для некоторых из наиболее известных нарушений известны наследственные факторы, в то время как для других влияние наследственности остается неясным. Чтобы уменьшить частоту заболеваний, данную информацию необходимо иметь, прежде чем давать рекомендации к разведению животных.

Другие наследственные коагулопатии

Данный дефицит вызывает удлинение АРТТ, но это не связано с тенденцией к кровотечениям. Дефицит прекалликреина (фактор Флетчера) наблюдается у разных пород. Он вызывает удлинение АРТТ, очевидно, без тенденции к кровотечениям.

Диагностика

Самый простой тест на свертываемость проводится путем короткого надрезания слизистой на губе пациента. Однако стоит помнить, что ряд других заболеваний также может влиять на полученный результат.

Более точная диагностика – выявление антител к фактору Виллебранда в крови пациента.

Гемофилия типа А

Лечение при гемофилии типа А состоит в введении продуктов крюви. При необходимости эритроцитов вследствие анемии можно вводить цельную кровь. Свежезаморюженная плазма или криопреципитат предпочтительнее при отсутствии анемии. У людей было предложено лечение анаболическими стерюидными препаратами для увеличения фактор» VIII. К сожалению, анаболические стерюидиые прюпараты также увеличивают фибринолизис, приводя к более быстрому растворению тромба. В результате люди, больные гемофилией, которых лечили анаболическими стерюидными препаратами, обычно имеют повышенную активность фактора VIII, но нуждаются в дополнительных переливаниях крови, по-видимому, из-за ускорения растворения тромбов.

Прогноз

Зависит от степени нарушения свертываемости крови. Так, при отсутствии травм и серьезных повреждений многие собаки имеют хорошее качество жизни. Однако стоит помнить, что острое, тяжелое спонтанное кровотечение может закончиться гибелью животного.

Признаки

Носители заболевания долгое время могут оставаться бессимптомными, однако при легком травмировании или плановом хирургическом вмешательстве типично возникновение аномального кровотечения или геморрагии (подкожного кровоизлияния). Менее распространенным признаком является спонтанное кровотечение из носовых ходов или при мочеиспускании. У многих собак клинические признаки не проявляются в течение жизни.

Гемотерапия

Цельная кровь
В случае, когда анемия является серьезной проблемой, альтернативным методом лечения является введение цельной свежезаготовленной крови (менее чем через 6 часов после ее взятия). При хранении крови факторы VIII vWF и фактор V становятся неактивными, но витамин К-зависимые факторы (факторы II, VII, IX и X) сохраняют свою активность. Доноры должны быть отрицательными для антигенов эритроцитов собаки DEA 1.1, 1.2 и 7. Объем перелитой крови зависит от тяжести анемии, но в основном он составляет от 12 до 24 мл/кг, что позволяет увеличить гематокритное число (PCV) на 5-10%. Главным недостатком при лечении коагулопатии продуктами крови является превышение объема, что может произойти, несмотря на невысокое число факторов коагуляции. Продукты крови, содержащие эритроциты, нужно переливать животным с сильной анемией, так как переливание крови может привести к активизации антигенов эритроцитов. Такая активизация может препятствовать безопасному введению эритроцитов в более поздние сроки, когда в них может возникнуть жизненная потребность.

Свежезаготовленная и свежезамороженная плазма
Плазма, собранная из цельной крови в течение шести часов после ее взятия, называется свежезаготовленной плазмой. Если эта плазма переливается в течение шести часов, вся жизненно важная коагуляционная активность протеинов сохраняется. Быстрое выделение из цельной крови сохраняет активность факторов V, VIII и vWE Свежезаготовленная плазма также содержит альбумин, протеины комплемента, антитромбин III и иммуноглобулины. Плазма, замороженная в течение шести часов после взятия крови, называется свежезамороженной плазмой, может храниться в замороженном виде (желательно при -70°С) и сохраняет свою коагуляционную активность в течение одного года. Обычно переливается от 6 до 10 мл/кг, и это количество вводится через каждые 8 часов по мере необходимости. При введении плазмы проблемой является превышение объема, особенно если животное страдает тяжелым vWDи нуждается в многочисленных переливаниях.

Видео (кликните для воспроизведения).

Заготовленная или замороженная плазма
Заготовленная плазма — это плазма, которая отделена от эритроцитов по прошествии более чем 6 часов после взятия крови. При замерзании эта плазма называется замороженной плазмой. В ней отмечается дефицит факторов V и VIII и vWF, но присутствуют остальные факторы коагуляции (включая фактор IX). Такая плазма обычно не применяется при лечении различных коагулопатий.

Источники

Болезнь виллебранда у собак диагностика
Оценка 5 проголосовавших: 1

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ

Please enter your comment!
Please enter your name here